Oyunculuk kariyerine, 1970’lerde “Laverne & Shirley”, “The Bob Newhart Show” ve “Three’s Company” gibi televizyon dizileriyle başlayan Cynthia Harris, “Edward & Mrs. Simpson” dizisindeki Wallis Simpson rolüyle tanınmaya başladı. Rol, Harris’e BAFTA adaylığı getirdi.
“LA Law”, “Archie Bunker’s Place”, “Kate & Allie”, “Murder, She Wrote” ve “All My Children” dizilerinde de rol alan Harris, 90’larda oynadığı “Mad About You” dizisiyle beğeni kazandı. Dizinin 70’ten fazla bölümünde Paul Reiser’in oynadığı karakterin annesi Syliva Buckman’ı canlandıran Harris, dizi 2019’da ekranlara döndüğünde Buckman karakterine bir kez daha hayat verdi.
Harris’in sinema kariyerindeki filmlerden bazıları ise “Three Men and a Baby”, “The Distinguished Gentleman” ve “Mannequin: On the Move”.